第1126期 脑科学日报
2021年9月2日
科学时讯
1，STTT | 昆明动物研究所姚永刚/罗荣灿发现溶酶体功能障碍在阿尔茨海默病的发病中起重要作用
阿尔茨海默病(AD)的特征是进行性突触功能障碍、神经元死亡和脑萎缩，伴有淀粉样蛋白β(Aβ)斑块沉积和脑组织中过度磷酸化的tau神经原纤维缠结积聚，这些都会导致认知功能丧失。近日中国科学院昆明动物研究所姚永刚及罗荣灿共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表研究论文。
该研究通过全基因组测序鉴定了汉族AD家族中乙酰辅酶A酰基转移酶1(ACAA1)基因的错义变体rs117916664，并验证了其与独立队列中的早发家族性AD。进一步的体外和体内证据表明，ACAA1 p.N299S 通过干扰其酶活性、损害溶酶体功能、加重Aβ病理和神经元丢失而导致AD，最终导致小鼠模型的认知障碍。该研究结果揭示了过氧化物酶体介导的溶酶体功能障碍在AD发病机制中的基本作用。
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STTT | 昆明动物研究所姚永刚/罗荣灿发现溶酶体功能障碍在阿尔茨海默病的发病中起重要作用
2，Nat Commun | 解锁TET1-5hmC介导髓鞘发育与损伤修复的表观遗传调控新机制
作为中枢神经系统的髓鞘形成细胞，成熟的少突胶质细胞由少突胶质前体细胞（Oligodendrocyte precursor cell, OPC）分化形成。TET1分子是DNA氧合酶家族的一员，可催化DNA 5-甲基胞嘧啶(5mC)的三步氧化反应，产生包括5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）在内的重要中间产物，最终实现胞嘧啶的去甲基化，在基因表达的表观遗传调控中扮演重要角色。
基础医学院赵湘辉副教授和武胜昔教授团队联合美国辛辛那提儿童医院Richard Q. Lu教授在Nature Communications 上发表了研究论文。该研究详细揭示了TET1-5hmC介导的下游靶基因表达调控网络在髓鞘发育和损伤后修复过程中的全新机制，提出至少通过两个关键步骤，即OPC增殖过程中对细胞周期的精细调控和对髓鞘化过程中少突胶质细胞稳态的调节来完成的。
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Nat Commun | 解锁TET1-5hmC介导髓鞘发育与损伤修复的表观遗传调控新机制
3，学部团队研究揭示负性情绪对限制性饮食者食物记忆抑制影响的机制
Think/No-think流程图（在TNT阶段记录脑电活动）
消极情绪可能是导致限制饮食者“越减越重”关键诱因。心理学部陈红教授团队以往研究显示，消极情绪下，节食者对食物的抑制控制能力减弱。那么节食者在消极情绪下，会忘记美食吗？近日，陈红教授团队围绕消极情绪下限制性饮食者的记忆抑制能力开展了创新性研究。通过使用Think/No-think实验任务与事件相关电位技术，记录在消极情绪诱发下的记忆抑制和记忆提取任务中的脑电活动。
研究结果说明消极情绪的影响出现在认知加工的早期阶段，限制性饮食者需要分配更多的注意力资源来抑制食物线索，进而影响了食物相关记忆抑制的表现。本研究首次探讨限制性饮食者记忆抑制能力，发现消极情绪下，限制性饮食者在认知加工的早期投入更多的注意资源，揭示了早期自动注意食物相关刺激的重要性。该研究发表在Appetite 上。
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学部团队研究揭示负性情绪对限制性饮食者食物记忆抑制影响的机制
4，研究 | 精神分裂症谱系不同阶段的个体表现出不同的奖赏价值区分能力
快感缺失与动机缺乏是精神分裂症患者阴性症状的核心症状。范围适应性编码，指的是个体采用刺激在其所处范围内的相对位置来对其价值进行编码与表征的能力，也被发现是个体能够对各种不同的刺激价值保证区分度的基础。然而，在精神分裂症患者中，范围适应性价值表征的能力是否存在受损目前仍不清楚。为此，中国科学院心理健康重点实验室陈楚侨研究组开展了一项研究，以考察精神分裂症谱系个体的范围适应性价值表征的能力。
研究结果表明，处于精神分裂症谱系不同阶段的群体，从已经确诊的精神分裂症的临床患者，到存在精神分裂症发病风险的亚临床个体，表现出了不同的范围适应性价值表征的能力，并且范围适应性价值表征的能力可能是精神分裂症谱系障碍的动机缺乏症状的潜在机制之一。 该研究发表在Schizophrenia Bulletin 上。
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研究 | 精神分裂症谱系不同阶段的个体表现出不同的奖赏价值区分能力
5，Nat Med | 局部注射HER2特异性的CAR-T细胞治疗青少年脑肿瘤
嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor modified T，CAR-T）细胞疗法已证明对血液系统恶性肿瘤具有临床疗效，但CAR-T细胞在儿童中枢神经系统肿瘤中的应用仍在探索。HER2因为在正常中枢神经系统组织中不表达、而在多种中枢神经系统肿瘤中表达，因此成为了治疗中枢神经系统肿瘤的一个具有吸引力的靶点。
近日，美国西雅图儿童研究所Ben Towne儿童癌症研究中心的Nicholas A. Vitanza教授在Nature Medicine 上发表了文章，公布了该课题组开发的包含中等长度CAR间隔序列（spacer）的HER2特异性CAR-T细胞的临床前和I期临床实验的结果。该课题组设计的M-spacer HER2 CAR-T细胞对于小鼠脑胶质移植瘤有显著的治疗效果。
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Nat Med | 局部注射HER2特异性的CAR-T细胞治疗青少年脑肿瘤
6，美国公司称研发世界最大芯片，借此诞生120万亿“大脑级”AI模型
神经网络呈爆炸式增长于近日举行的Hot Chips大会上，美国芯片公司Cerebras的CEO安德鲁·费尔德曼展示了他们号称的世界第一个人脑级AI解决方案，将192个CS-2集群在一起，实现的神经网络拥有120万亿个连接量。这相当于人类大脑中的突触数量。
CS-2专为超级计算任务而构建。安德鲁·费尔德曼表示，这项技术使目前最大的人工智能神经网络的规模扩大了100倍。Cerebras的发明将提高100倍的参数容量，它有可能改变行业。我们将首次能够探索人脑大小的模型，开辟了广阔的研究和洞察的新途径。
7，【NEJM】我们该换盐了！里程碑式的研究证明：简单地换点盐每年可防止数百万人死亡
近日，一项发表于The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE 期刊的研究发表了追踪5年的研究数据证明：我们得换盐了！食用盐（NaCl，氯化钠）能帮助我们维持基本的身体健康和体内平衡。我们的神经系统利用钠离子传递神经信息，心血管和肌肉系统依赖于它维持心脏跳动和肌肉收缩，且肾脏依靠它保持体内水分平衡和血压平衡。
这项有史以来规模最大的饮食干预研究之一，其结果发现使用低钠和加钾的“盐替代品”来代替食盐可显著降低中风、心脏病发作以及死亡率。且结果还表明，该盐替代品没有有害影响。该研究数据证明将对世界各地的日常（摄盐）饮食习惯带来颠覆性影响。
8，世上独一无二的腿：长度是身体28倍，还要负责品尝、呼吸和交配
盲蛛虽然有八条腿，但它们不是蜘蛛，而是属于包括蜱虫和螨虫在内的更广泛的蛛形纲动物。它们的腿超乎寻常的长，甚至可以超过身体28倍。盲蛛的腿可以同时承担好几种器官的工作，比如充当武器、诱惑雌性，还可以用作传感器，将关键信息传送到米粒般大小的中央肢体中。这些腿的存在证明了为确保一个物种的成功，演化会踏上何种极端的方向。
审校：Simon
题图：摄图网
